Articles

1994 Albert Lasker Award

Augustijner priester Gregor Mendel begon zijn studies van de erfenis in de jaren 1860; tegen het begin van de 20e eeuw waren variaties van het woord “gen” in gebruik door wetenschappers en tegen 1910 was de cellulaire locatie van zogenaamde “genen” zelfs vastgesteld op het chromosoom. Hoewel tientallen jaren van onderzoek over de hele wereld voortdurend nieuwe kennis opleverden over genetische erfelijkheid, blies de centrale ontdekking van wat een gen precies is de deuren open voor modern genetisch onderzoek. Voor zijn rol in de identificatie van deoxyribonucleïnezuur — DNA — in 1944 als drager van genetische informatie, ontving Maclyn McCarty in 1994 de Albert Lasker Award for Special Achievement in Medical Science.In 1900 ontdekte de Duitse bacterioloog Frederick Neufeld dat pneumokokkenbacteriën in verschillende typen voorkomen, die elk een verschillende immunologische respons veroorzaken. In die tijd stelde de wetenschap dat bacteriën zich reproduceren door klonen en dus dat de typen van Neufeld door generaties heen gefixeerd en onveranderlijk moeten zijn. Na de Eerste Wereldoorlog vond de Britse arts Frederick Griffith, terwijl hij werkte aan een vaccin voor de Spaanse grieppandemie, bewijs dat dit geloof in twijfel trok. Griffith vergeleek de virulente type III stam van Streptococcus pneumoniae, genaamd “S stam” voor de gladde polysaccharide capsule die het omringt, met avirulente type II stam, genaamd “R stam” voor zijn ruwe verschijning als gevolg van het ontbreken van een capsule, en deed een cruciale ontdekking. Hoewel warmtebehandeling s-stambacteriën doodt, bestaat er een” transformerend principe ” waardoor zelfs door warmte gedode s-stam avirulente R-stambacteriën in een infectieus agens kunnen veranderen door het op de een of andere manier van de beschermende capsule te voorzien. Verder ontdekte hij dat de” getransformeerde ” R-stam zijn verworven virulentie gedurende meerdere generaties behield.Een team van wetenschappers aan het Rockefeller Institute for Medical Research, waaronder Oswald T. Avery, Colin M. MacLeod en Dr. McCarty, nam onmiddellijk de studie van het transformatieprincipe, eerst het ontwikkelen van een methode om bacteriën te transformeren in vitro (In tegenstelling tot de Griffith experimenten in muizen), en vervolgens het extraheren van cel-vrije waterige oplossingen die de transformatieve eigenschap bevatten, waaruit blijkt dat het een chemische stof was. Tegen de jaren 1930 was de wetenschappelijke gemeenschap er algemeen van overtuigd dat cellulaire proteïne de stof in kwestie was.Aangezien Dr. Griffith reeds had aangetoond dat door warmte gedode S-stambacteriën een levensvatbaar transformatieprincipe behouden, heeft Drs. Avery, MacLeod en McCarty hebben verschillende soorten pneumoccociën gedood en er zoutoplosbare componenten uit gehaald. Ze scheidden vervolgens uit en brak de bacteriën in hun individuele chemische bestanddelen, het testen van elk voor de transformerende eigenschap. Uiteindelijk stuitten ze op een molecuul waarvan de chemische samenstelling consistent was met DNA, en gingen ze verder om te bewijzen dat het niet een kleiner deel van het molecuul was — een ongeziene, bevestigde RNA – of eiwitcontaminant, bijvoorbeeld-dat het transformatieprincipe droeg. De toepassingen van trypsine en chymotrypsine — enzymen die aan lyse proteã ne bekend zijn — faalden om het extract te beà nvloeden, zoals ribonuclease-gekend om RNA af te breken. Desoxyribonucleodepolymerase, echter, vernietigde het transformerende Principe-onthullend zijn identiteit om DNA te zijn. Drs. Avery, MacLeod en McCarty publiceerden hun ontdekking in het februari 1944 nummer van het Journal of Experimental Medicine.

de resultaten werden snel geverifieerd en zelfs versterkt met andere experimenten die aantoonden dat de beschermende capsule slechts een van de verschillende “transformeerbare” eigenschappen was. Maar het heersende wetenschappelijke dogma dat bacteriële voortplanting niets meer dan klonen inhield, bewees de basis voor een aanhoudende scepsis van de DNA-conclusie. De opheldering, drie jaar later, van hoe bacteriën reproduceren – door Joshua Lederberg-en de ontdekking van DNA in de chromosomen van hogere eukaryotische organismen opgelost meest resterende twijfel. De Avery-MacLeod-McCarty experimenten zetten zo het podium voor James Watson en Francis Crick ‘ s ontdekking in 1953 van de dubbel-spiraalvormige structuur van DNA, en de revolutie in genetisch onderzoek die volgde.Geboren in South Bend, Indiana, in 1911, behaalde Dr. McCarty zijn medische graad aan de Johns Hopkins University, waar hij vervolgens drie jaar doorbracht als Pediatrisch huisofficier voordat hij bij Dr.Avery ‘ s laboratorium aan het Rockefeller Institute kwam. In 1946 richtte hij zijn eigen laboratorium op in Rockefeller, waarna zijn onderzoek zich volledig richtte op Groep A streptokokken. McCarty was van 1960 tot 1974 hoofdarts van het Rockefeller Institute Hospital en van 1965 tot 1978 vicepresident van de universiteit. Hij was ook redacteur van de Rockefeller University Press ‘ s Journal of Experimental Medicine van 1963 bijna tot ver na zijn pensionering in 1981. McCarty was ook voorzitter van het Public Health Research Institute in New York van 1985 tot 1992. Hij was lid van de National Academy of Sciences en een charter lid van het Instituut voor Geneeskunde. Naast de Lasker Award ontving hij de Wolf Prize In Medicine en een Eli Lilly Award in microbiologie en Immunologie. Dr. McCarty overleed in 2005.