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멕실레틴

경구 멕실레틴

멕실레틴은 리도카인의 경구 생체 이용 가능한 유사체이며,항지혈제. 암,당뇨병 및 기타 원인에 이차적 인 신경 병증 성 통증 증후군에 사용되었습니다. 신경 병증 성 통증의 동물 모델에서 멕실 레틴은 대조군 치료(예:식염수,비히클 주사 또는 치료 없음)와 비교하여 유의 한 항 수용 효과를 갖는 것으로 나타났습니다.156-158 멕실레틴은 전압 게이트 나트륨 채널(우선적으로 개방 및 비활성화 채널)을 차단하여 신경 자극의 전달을 차단하고 말초 신경계의 손상된 신경 섬유에서 충동 생성 또는 전달을 방해합니다.137 당뇨병 생쥐에서 멕실레틴은 척수에서 칼륨 매개 물질의 방출을 감소시키는 것으로 나타났습니다.159

신경병증성 통증 증후군에서 멕실레틴의 효능은 여러 연구에서 평가되었다. 정맥 국소 마취제 주입에 대한 연구와 마찬가지로,이들 중 대부분은 소수의 환자를 등록하고,다양한 용량 요법을 사용하고,다른 실험 디자인을 가지고 있으며,다른 기간에 다른 종점을 평가했습니다.149,160 정맥 내 국소 마취제에 대한 이용 가능한 임상 데이터를 검토하는 것 외에도 트레 몬트-루카츠 및 코워 커스 149 의 메타 분석 연구는 멕실 레틴에 대한 데이터를 검토했습니다. 검색된 멕실 레틴에 대한 임상 연구 중 41 개 중 9 개가 메타 분석에 적합했습니다. 연구에 사용 된 중간 투여 량은 매일 600 밀리그램의 멕실 레틴이었다. 정맥 내 리도카인과 유사하게,멕실 레틴은 모르핀,가바펜틴 및 아미 트립 틸린과 똑같이 효과적이며 위약보다 효과적이라고 지적되었습니다.149

정맥 내 리도카인과 유사하게,멕실 레틴은 당뇨병,외상 및 중심 원인에 이차적 인 신경 병증 성 통증이있는 환자에게 더 효과적인 것으로 보인다. 트레 몬트-루카츠 및 동료 149 는 전신 국소 마취제의 진통 효능과 관련하여 사용 가능한 데이터를 분석하고 해석하는 훌륭한 작업을 수행했지만 부작용을 비교하는 데 덜 유용했습니다.160 멕실레틴의 부작용은 일반적으로 정맥 리도카인 주입의 그들과 유사합니다. 정맥 내 리도카인과 비교하여 멕실 레틴은 메스꺼움과 구토를 더 많이 유발하고 현기증 및 떨림과 같은 중추 신경계 증상을 줄입니다. 멕실 레틴에 대한 귀찮지 만 드문 반응 중 하나는 일반화 된 피부 반응,발열,호산구 증가증,림프구 증가증 및 간 기능 장애로 구성된 심각한 피부 반응입니다.161

멕실레틴의 경구 생체 이용률은 약 90%이고 피크 혈청 농도에 도달하는 시간은 1.5 내지 4 시간이다.162,163 그 분포량은 크고 가변적이다. 생리 학적 산도에서 멕실 레틴의 약 40%는 혈장 단백질,주로 알부민과 아그에 결합합니다. 그것은 주로 간 대사에 의해 제거되며 복용량의 약 5%가 소변에서 변하지 않게 회복됩니다. 멕실레틴의 제거는 그러므로 간 역기능을 가진 환자에서 손상됩니다 그러나,신장 문제를 가진 환자에서,단지 경미하게 영향을 받고 드물게 노출량 조정을 요구하지 않습니다. 이 효소는 주로 멕실 레틴의 히드 록 실화를 담당하는 효소입니다. 이 효소가 결여되는 사람들은 빈약한 물질 대사제에게 불리고 수산기화한 대사 산물의 그들의 정리는 현저하게 더 낮습니다.164 터미널 제거 반감기는 6.7 시간에서 17.2 시간 사이입니다.165

심실 부정맥에서 멕실 레틴의 혈장 농도–효과 관계는 잘 확립되어 있으며,치료 범위는 0.5 내지 2 밀리그램/밀리리터이다.162 이 용량-반응 관계는 신경 병증 성 통증 환자에서는 보이지 않는다. 니시야마 및 사쿠타 166 은 알코올 신경 병증 환자에서 멕실 레틴의 최소 유효 혈장 농도가 0.66%라는 것을 지적했다. 월리스와 연관 167 니시야마와 사쿠타에 의해 사용되는 것보다 더 높은 투여 량을 사용,900 대 300 밀리그램/일,아직 0.54 의 피크 농도를 지적. Galer 및 coworkers155 가 주목 평균 가장 높은 용량은 878mg(범위 400 1200mg),평균 혈청 수준의 0.76m/mL. 이러한 연구 155,166,167 은 멕실 레틴 용량,혈청 수준 및 통증 완화 점수 간의 상관 관계가 없음을 보여줍니다. 자원 봉사자의 연구에서,168 평균 일일 최대 허용 용량은 859 밀리그램(범위,300~1350 밀리그램)이며,부작용은 993 밀리그램(범위,600~1350 밀리그램)의 평균 일일 복용량에서 발생하며,0.36 의 최고 혈장 수준은 10 일에 도달합니다. 멕실레틴에 대한 예측 가능한 용량-반응 관계의 부족은 낮은 용량으로 시작하고 통증 완화를 얻거나 부작용이 귀찮을 때까지 며칠에서 몇 주 동안 천천히 적정하는 것이 합리적입니다.162,169

멕실레틴의 또 다른 임상 적용은 수술 전후 통증 관리를위한 것이다. 수술 전 멕실 레틴,600 밀리그램은 유방암 수술 전날 밤 주어진 및 10 일 수술 후,에 의해 진통 요구 사항을 감소시키는 것으로 나타났습니다 50%수술 후 일에서 2 에 10.170 이 효과는 가바펜틴과 유사했다,1200 밀리그램/일,멕실 레틴과 같은 기간 동안 주어진. 두 약물 모두 수술 후 3 일째 휴식 및 운동시 통증을 감소 시켰습니다. 멕실레틴은 아니지만 가바펜틴은 또한 수술 후 2 일에서 5 일 사이의 운동 통증을 감소시켰다. 그러나 어느 약물도 수술 후 3 개월에 통증의 발생률 또는 중증도를 감소시키지 않았습니다.