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地中海に近いイラン北西部の正常集団におけるMEFV遺伝子変異対立遺伝子

概要

背景と目的。 MEFV遺伝子は、自己炎症性疾患としてFMFに主要な役割を持っているピリンタンパク質をコードしています。 FMFは、地中海地域の人々によく見られます。 多くのリウマチ性疾患および非リウマチ性疾患におけるMEFV遺伝子の重要な役割を考慮すると、この領域の健康および正常な集団におけるこれらの変異の異なるバリエーションを同定することが必要である。 メソッド。 コクラン式に基づく224人の健康な(影響を受けていないまたはコントロール)人々がこの研究に参加しました。 血液サンプルを、製造業者の説明書(FMF Strip Assay,Vienna lab,Vienna,Austria)に従って、1 2個の一般的なMEFV遺伝子変異体多型についてスクリーニングした。 彼らは必要な情報を含むアンケートを記入しました。 すべての健康な対照例は、最初に、臨床基準に基づいて、それ自体およびその第一度の親戚におけるFMF症状および徴候について評価された。 すべてのデータは、簡単な統計的方法によって分析した。 結果。 224人中、113人の方が、”このレビューが参考になった”と投票しています。4%)が男性で、111人(49.6%)が女性であった。 57人の患者(25%)にMEFV変異対立遺伝子があり、28人が男性(49.1%)、29人が女性(50.9%)でした。 最も多かったのはE148Q(18.3%)で、続いてP369S(3.1%)、V726A(2.2%)、A744S(1.3%)、F479L、M694V、R761H(0.8%)、最終的にはK695R(0.4%)であった。 M6 9 4I、M6 8 0I(G/C)、M6 8 0I(G/A)、およびI6 9 2Delのようないくつかの変異体は、これらのサンプルでは見られなかった。 E148Q/P369S、E148Q/V726A、E148Q/P369S、およびP369S/F479Lの化合物ヘテロ接合体変異が正常集団においてFMFを支持する所見なしに存在した。 結論。 イラン北西部の正常な集団の25%がMEFV遺伝子変異体を保有しており、最も一般的な突然変異はE148Q(18.3%)です。 正常集団におけるM694I、M680I(G/C)、M680I(G/A)、I692Del変異の存在は慎重に解釈することができ、特定の化合物ヘテロ接合体変異は正常変異体とみなすこ

1. はじめに

FMF病は、MEFV遺伝子を介して遺伝する自己炎症性常染色体劣性遺伝性疾患です。 FMFは、地中海沿岸の人々、トルコの品種、ユダヤ人、アラブ人、アルメニア人によく見られます。 高リスク集団におけるこの疾患の有病率は、1,000人あたり約1-3であり、他の民族グループではまれである。 この疾患の原因となる遺伝子はMEFV遺伝子である。

この遺伝子の位置は16番染色体上にある(P13.3)。 MEFV遺伝子は、炎症を軽減する役割を果たしているピリンと呼ばれるタンパク質をコードしています。 炎症性調節は、変異した状態では正しく起こらない。 342以上の配列変異体は、すでにMEFV遺伝子上で同定されている。

FMFは再発性発熱および漿液膜の炎症を特徴とし、腹痛、関節炎、胸痛を引き起こす。 Henoch-Schönlein紫斑病および結節性多発動脈炎のような血管の炎症(血管炎)を特徴とするいくつかの他の疾患は、FMF患者においてより一般的である。 未治療患者の最も重篤な合併症はアミロイドーシスである。

症状は人生の最初の十年に現れることがあり、患者の83%近くが小児期および青年期に病気の最初の兆候を示しています。 FMFの診断は、Tel-Hashomer臨床基準およびMEFV遺伝子変異評価による確認に基づいています。 一般的な多型の中で、M694Vは最も頻繁な変異体の一つであり、最も重篤な臨床的特徴を引き起こす。 FMFは、異なる自己炎症症候群の鑑別診断において考慮され、PFAPA患者におけるMEFV遺伝子の可能性のある役割について議論された異なる研究である。

イラン北西部、地中海地域に近い地域でのFMFの重要性とその顕著な有病率、およびベーチェット病、PAN、HSP、さらには非リウマチ性疾患などの多くのリウマチ性疾患におけるMEFV遺伝子の重要な役割を考慮すると、地中海に近いこの地域の影響を受けていない正常な集団におけるこの変異の異なるバリエーションを同定する必要がある。

2. 方法

この記述的横断研究は、心臓血管評価のために二年間に第三中央病院に紹介された40歳以上の人々に対して行われました。<6247><4235>を含む基準は以下の通りであった。(i)40歳以上の人。(ii)臨床的および遺伝的基準に基づいて、症例およびその第一度の親戚におけるFMFおよび周期的な発熱症状の欠如。(iii)患者におけるRA、ベーチェット病、および血管炎などのリウマチ性疾患の欠如。

サンプル数はコクランの式に基づいて224人の被験者として決定されます。 血液サンプルを、1 2の一般的な病原性変異体(E1 4 8Q、P3 6 9S、F4 7 9L、I6 9 2Del、M6 8 0I(G/C)、M6 8 0I(G/A)、M6 9 4V、M6 9 4I、K6 9 5R、V7 2 6A、A7 4 4S、およびR7 6 1H)につい

患者は、リウマチ性疾患を含む過去の病歴の完全な情報を含むアンケートに記入しました。 すべての患者は最初にfmfの徴候および提示のために検査され、評価されました。

すべてのデータは簡単な統計的方法によって分析されました。

この研究は医学部倫理委員会によって承認され、すべての参加者からインフォームドコンセントが得られました。

3. 結果

224サンプルから113(50.4%)の症例は男性であり、111(49.6%)女性であった。 MEFV遺伝子変異体は57例(25%)で検出され、そのうち28例は男性(49.1%)、29例は女性(50.9%)であった。 性別とMEFV変異との間には相関はなかった。

最も多かった変異はE148Qで41例(18.3%)、続いてP369Sで7例(3.1%)、V726Aで5例(2.2%)、A744Sで3例(1.3%)、およびF479L、M694V、およびR761Hそれぞれが2例(0.8%)であり、最終的にはK695R変異の1例(0.4%)のみである。 M6 9 4I、M6 8 0I(G/C)、M6 8 0I(G/A)、およびI6 9 2Del変異は、これらの影響を受けていない人々には見られなかった(表1)。

変異対立遺伝子 いいえ(%)
E148Q 41 (18.3)
P369S 7 (3.1)
V726A 5 (2.2)
A744S 3 (1.3)
F476L 2 (0.8)
M694V 2 (0.8)
R761H 2 (0.8)
K695R 1 (0.4)
テーブル1
変異対立遺伝子の頻度。

この領域の正常集団には、E148Q/P369S、E148Q/V726A、E148Q/P369S、およびP369S/F479Lなどのいくつかの複合ヘテロ接合体変異体もあった。 化合物無症候性ヘテロ接合体変異体におけるP369S変異の有意な存在があった。

4. ディスカッション

この研究では、地中海に近く、FMF疾患の高い有病率を有するイラン北西部の正常集団におけるMEFV遺伝子変異体の25%が示された。

Coşkunらによる研究では。 、FMFを有する220人の患者を、対照群として228人の健康な人々の群と比較した。 M6 9 4V、M6 9 4I、M6 8 0I、V7 2 6A、R7 6 1H、およびE1 4 8Qの5つの突然変異を決定した。 我々の研究と同様のE148Q変異は、対照群(10.5%)で有意に高いことが判明した。

四つの症例は複合ヘテロ接合体変異(E148Q/P369S、E148Q/V726A、E148Q/P369S、およびP369S/F479L)を有していたが、いずれもFMFおよび漿膜炎または他のリウマチ性疾患の症状を有していなかった。 これは、FMFの発生が遺伝的要因に基づいているが、異なる環境要因がそれに影響を与える可能性があるという多数の研究を強調した。

Bonyadi et al.による研究では、

は以下のように述べられている。、五つのMEFV変異(M694V、V726A、M680I、M694I、およびE148Q)は、200人の健康な人々で調べた。 彼らは正常なAzeriトルコの人口で25%の変異を示した。 最も一般的な突然変異は、E148Qが11.5%、続いてV726Aが1.75%であった。

私たちの研究は、12の共通の突然変異を調べて実施され、より高い割合で同じ結果を示し、E148Q突然変異が18.3%、V726A突然変異が2.2%を示した。

Ebadi et al.による研究では、

は以下のように述べている。、十二の一般的なMEFV遺伝子変異は、イランのすべての地域から390FMF患者で検討しました。 234人の患者(60%)は、少なくとも一つの突然変異を持っていた、と156人の患者(40%)は、任意の一般的な突然変異なしであった。 最も多かったのはM694V(13.6%)、次いでE148Q(10.4%)、M694I(6.5%)、V726A(4.1%)、M680I(3.8%)であった。

Salehzadehらの研究では。 最も一般的な対立遺伝子は、M694V(23.6%)、V726A(11.1%)、およびE148Q(9.9%)であった。 同じ領域の正常集団におけるこの研究は、患者および正常集団の全く異なる遺伝子型を表す(表2)。

Variant Alleles FMF Normal
patients populations
M694V 23.6% 0.8%
V726A 11.1% 2.2%
E148Q 9.9% 18.3%
M680I 9%
R761H 3.4% 0.8
M694I 3%
テーブル2
患者と正常な集団の比較。

FMF症状のない個体にE148Q変異が見られる場合、FMF疾患に関連する病理学的変異ではなく、正常な変異体とみなすべきであると結論づけることができる。

この分野では、無症候性の人々におけるM680I(G/C)、M680I(G/A)、I692Del、およびM694I変異体の存在は注意して解釈され、特に疑われる症例では疾患に有利であると考えられるべきである;さらに、E148Q/P369S、E148Q/V726A、E148Q/P369S、およびP369S/f479l化合物ヘテロ接合体変異体は、化合物ヘテロ接合体変異体の二つのタイプであっても、正常な変異体として解釈することができます。

5. 結論

イラン北西部の正常集団の25%がMEFV遺伝子変異対立遺伝子を有し、最も一般的な変異体はE148Q(18.3%)である。 M6 9 4i、M6 8 0I(G/C)、M6 8 0I(G/A)、およびI6 9 2Del変異は、正常な集団変異体ではないようである。

FMF: 家族性地中海熱
パン: 結節性多発動脈炎
HSP: ヘノッホ=シェーンライン紫斑病
MEFV遺伝子:
PFAPA: アフタ性口内炎、咽頭炎、子宮頸部腺炎を伴う周期的な発熱。

データ可用性