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Current Trial Reportuno studio di fase III di Durvalumab (MEDI4736) Con o senza Tremelimumab per pazienti precedentemente trattati con NSCLC avanzato: Logica e progettazione del protocollo dello studio ARTICO

Le monoterapie anti-programmata cell death-1 e anti-programmata cell death ligand-1 (PD-L1) hanno mostrato una promettente attività clinica nel carcinoma polmonare non a piccole cellule refrattario avanzato (NSCLC), ma l’attività antitumorale sembra essere maggiore nei pazienti con tumori PD–L1+ rispetto ai pazienti che ospitano tumori PD-L1. La combinazione dell’anticorpo anti-PD-L1 durvalumab e dell’anticorpo anti-citotossico T-linfocita antigene 4 tremelimumab offre il potenziale per l’attività antitumorale in pazienti con NSCLC avanzato, indipendentemente dallo stato del tumore PD-L1. ARCTIC (NCT02352948) è uno studio multicentrico globale, di fase III, randomizzato, in aperto, in pazienti con NSCLC avanzato che valuta la sicurezza e l’attività clinica di durvalumab rispetto allo standard di cura (SoC; erlotinib, gemcitabina o vinorelbina) in pazienti con tumori PD-L1+ (≥25% delle cellule tumorali con colorazione di membrana utilizzando il test VENTANA PD-L1 CDx) (Sotto-studio A) e la combinazione di durvalumab + tremelimumab o uno dei due agenti in monoterapia rispetto a SoC in pazienti con tumori PD-L1 (Sotto− studio B). I pazienti eleggibili sono quelli con NSCLC localmente avanzato o metastatico (stadio IIIB/IV), senza mutazioni attivanti la tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico o riarrangiamenti anaplastici della chinasi del linfoma, che hanno ricevuto almeno 2 precedenti regimi sistemici, incluso 1 regime chemioterapico a base di platino. Gli endpoint co-primari sono la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Gli endpoint secondari comprendono la percentuale di pazienti vivi a 12 mesi, il tasso di risposta oggettiva, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione a 6 e 12 mesi, la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica, l’immunogenicità e la qualità della vita. Gli endpoint esplorativi valuteranno i potenziali biomarcatori della risposta al trattamento. Il reclutamento è iniziato a gennaio 2015 ed è in corso.