Articles

Súlyváltozás és hormonális fogamzásgátlás: tény és fikció

Depot-medroxiprogeszteron-acetát

Depot-medroxiprogeszteron-acetát egy hosszú hatású, szintetikus, csak progesztin injekciós fogamzásgátló, amely elsősorban az ovuláció megakadályozásával működik. Depo-Provera (Pfizer, NY, USA) néven forgalmazzák, több mint 90 országban kapható, és széles körben alkalmazott fogamzásgátló módszer Afrikában, Thaiföldön és Új-Zélandon. Bár az FDA először 1973-ban vizsgálta felül, csak 20 évvel később, 1992-ben végül jóváhagyták, miután az emlőrák kialakulásának kockázatával kapcsolatos aggodalmak enyhültek. Az FDA jóváhagyása óta a DMPA használata nőtt a fejlett világban. Ennek a módszernek a felhasználói száma az Egyesült Államokban növekszik-egyre népszerűbb a fiatalabb nők, különösen a serdülők körében. A DMPA kétféle formában kapható (mindkettő 3 havi adagolási intervallum). Eredeti formájában vizes mikrokristályos szuszpenzió (dózis: 150 mg), mély intramuszkuláris injekció formájában (Depo-Provera (dpa-IM). Egy újabb, az FDA által 2004-ben jóváhagyott készítmény a Depo-SubQ Provera 104 ++ néven fut, és 2005-ben indult az USA-ban. Ezt az alacsonyabb, 104 mg-os adagot subcutan injekció formájában adják be, és DMPA-SC néven is ismert. Az új dózis lehetővé teszi a progesztin 30% – os csökkentését, és az alkalmazás módja könnyebb a képzési szolgáltatók szempontjából. A jelentések szerint mind a hatékonyság, mind a mellékhatások hasonlóak a DMPA-IM-hez.

DMPA-IM

a DMPA-val és a testtömeg-változással kapcsolatban rendelkezésre álló adatok többsége a DMPA-IM vizsgálataiból származik, bár néhány vizsgálatot végeztek a DMPA-SC tekintetében. A testsúlyt és a DMPA-IM alkalmazást mind felnőtt, mind serdülő nőknél vizsgálták. Néhány kulcsfontosságú tanulmány, amely összehasonlító csoportot tartalmazott, az 1.táblázatban látható. Folytatódik a vita a DMPA-IM használat következtében fellépő súlynövekedésről, valamint az idővel állítólag megnövekedett súly mennyiségéről, amely körülbelül 1-2 kg-tól 1 év használat után 4-10 kg-ig terjed hosszabb használat után (3-5 év). Egy korai WHO multicentrikus, fázis III összehasonlító vizsgálat, amely a mellékhatásokat és a DMPA-IM abbahagyásának okait vizsgálta, megállapította, hogy a felnőtt nők átlagosan 1,9 kg-ot híztak a DMPA-IM alkalmazásának első évében, és a súlygyarapodást a abbahagyás egyik fő okaként említették. A NET-EN felhasználók összehasonlító csoportja ugyanebben az időszakban hasonló súlyt kapott. Ez a vizsgálat azonban nem tartalmazott nem hormonális fogamzásgátló használók kontrollcsoportját. A felnőtt DMPA-IM és intrauterin eszköz (IUD) felhasználók 5 éves nyomon követése során a DMPA-IM felhasználók 4,3 kg-ot híztak 5 év alatt, szemben az IUD-felhasználók 1,8 kg-jával. Még nagyobb növekedést találtak az indiai nőknél, akik több mint 7 kg-ot híztak 2 év alatt, összehasonlítva a nem hormonális fogamzásgátló használókkal, akik alig 2 kg-ot híztak.

más tanulmányok azonban azt találták, hogy bár a DMPA-IM felhasználók hízhatnak, a növekedés nem szignifikánsan nagyobb, mint a nem hormonális felhasználók vagy a COC-felhasználók kontrollcsoportjában. Az egyik ilyen vizsgálat a DMPA-IM és IUD-k hosszú távú (10 éves) felhasználóinak retrospektív felülvizsgálata volt. Ezt a vizsgálatot azonban korlátozta a kezelést abbahagyó nőkre vonatkozó információk hiánya.

a súlygyarapodással és a súlynövekedés széles skálájával kapcsolatos növekvő aggodalmak miatt a kutatók most már nem csak az átlagos súlyváltozást jelentik, hanem a szándék az, hogy megvizsgálják és azonosítsák a nők azon alcsoportjait, akiknek nagyobb a kockázata a súlygyarapodásnak, mint másoknak. A vizsgálati populációkban tapasztalt átlagos súlygyarapodás gyakran elfedi a DMPA-IM-hez kapcsolódó súlyváltozásra adott egyéni válaszokat. Egy 1 éves követéssel végzett vizsgálatban a DMPA-IM felhasználók 40% – a vagy a kiindulási súly körülbelül 2 kg-on belül maradt, vagy több mint 2 kg-ot fogyott, míg több mint egynegyede (27,3%) 6 kg felett hízott. Ebben a vizsgálati populációban az 1 éves átlagos testsúlynövekedés összességében 3,0 kg volt, ami azt a benyomást keltheti, hogy “minden nő hízik valamennyit” a DMPA-IM használata közben. Valójában a történet sokkal összetettebb.

most már több feltörekvő területek a hangsúly:

  • a kiindulási súly hatása a várható súlygyarapodásra. Különösen azoknál a felnőtteknél és serdülőknél, akik a normál vagy túlsúlyos/elhízott kategóriába tartoznak a DMPA-IM alkalmazás megkezdésekor;

  • korai súlygyarapodás (a DMPA-IM használat első 6 hónapjában) a további és nagyobb súlygyarapodás előrejelzőjeként azokhoz képest, akik nem mutatnak korai súlygyarapodást;

  • populációs különbségek a DMPA-IM-hez kapcsolódó súlygyarapodásra adott válaszban.

ez a három terület összekapcsolható és befolyásolhatja egymást.

a kiindulási testtömeg hatása az előre jelzett súlygyarapodásra számos vizsgálatban értékelték, hogy a kiindulási súlykategória (normál/túlsúlyos/elhízott) potenciálisan előrejelzi-e a súlygyarapodást mind felnőtteknél, mind serdülőknél. Néhány, serdülőkön végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a túlsúlyos és elhízott serdülők nagyobb súlyt kaptak, mint a normál testsúlyú kategóriába tartozók. A DMPA-IM egyik legnagyobb, COC és nem hormonális felhasználók összehasonlító csoportjával végzett vizsgálatában az USA-ban a 12-18 éves serdülők, akiket a kiindulási BMI alapján elhízottnak minősítettek, szignifikánsan nagyobb súlyt szereztek egy 18 hónapos időszak alatt: az elhízott DMPA-IM felhasználók 9,4 kg-ot híztak, szemben az elhízott COC-felhasználók 0,2 és 3,1 kg-jával, illetve az elhízott kontrollokkal. Ezek a súlygyarapodás nagyobb volt, mint az összes nem elhízott kategóriában, mindhárom vizsgálati módszer alkalmazásával. Ebben a vizsgálatban a serdülők szinte mind afro-amerikaiak voltak, így ez az eredmény nem biztos, hogy reprezentatív más népességcsoportokra. Az idősebb (15-19 éves) dél-afrikai serdülőkkel végzett 5 éves követéses vizsgálat megállapította, hogy bár a DMPA-IM és a NET-EN felhasználók a legnagyobb súlyt kapták (összehasonlítva a COC-felhasználókkal és a nem hormonális felhasználói kontrollokkal), nem volt kapcsolat a kiindulási súlykategória és a nyereség mintája között.

az elhízott felnőtt nőktől származó adatok teljesen más képet mutatnak, és nem támasztják alá az elhízott DMPA-IM-használók súlygyarapodásának fokozott kockázatát a normál súlyú nőkhöz képest. A 2009-ben közzétett szisztematikus áttekintés értékelte a csak progesztogén fogamzásgátló alkalmazást elhízott nőknél. Az adatokat csak a DMPA-val kapcsolatban találták meg, és egy implantátumokkal kapcsolatos tanulmány és a felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a serdülők, de a felnőtt felhasználók nem, veszélyeztethetik a súlygyarapodást. A szerzők elismerték, hogy az értékelt adatok nagy részét a heterogenitás és a tanulmány kialakítása korlátozza. A felülvizsgálat eredményeit a WHO szakértői Munkacsoportja értékelte annak felmérése érdekében, hogy a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlók (POCs) használatára vonatkozó orvosi alkalmassági kritériumok megfelelőek-e az elhízott nők körében. A csoport azt javasolta, hogy a 18 év alatti, 30 kg/m2 vagy annál nagyobb BMI-vel rendelkező serdülőket az 1.kategóriából, amely kimondja, hogy “minden POC-módszert használhat”, a 2. kategóriába, “általában a módszert használja”, a DMPA-IM-hez, és az 1. kategóriába más POC-módszerekhez. Az elhízott felnőtt felhasználók számára a DMPA-IM 1. Kategória továbbra is érvényes az összes POC módszerre.

az utóbbi áttekintés megjelenése óta számos tanulmány jelent meg, amelyek arra utalnak, hogy a nem elhízott felnőtt DMPA-IM felhasználók nagyobb valószínűséggel híznak az elhízott felhasználókhoz képest, szemben a serdülőkkel. Ezen vizsgálatok egyikében a DMPA-IM-t használó nem elhízott nők nagyobb súlyt szereztek, mint az elhízott nők; ezt nem figyelték meg a COC vagy a nem hormonális felhasználói kontrollokban. Hasonlóképpen, Pantoja megállapította, hogy a normál és túlsúlyos DMPA-IM felhasználók híztak, míg az elhízott nők 3 év használat után nem tapasztaltak súlyváltozást. Összefoglalva, bár korlátozott számban, a serdülőkre összpontosító néhány tanulmány azt sugallja, hogy a túlsúlyos és elhízott fiatalabb nőknél nagyobb a súlygyarapodás kockázata, mint a normál testsúlytartományban. A felnőtt nők helyzete összetettebb lehet.

a korai súlygyarapodás hatása a DMPA-IM megkezdésére a DMPA-IM felhasználóknál a súlyhoz kapcsolódó hatás másik lehetséges területe a korai súlygyarapodás. Egyes nők idővel stabilabban hízhatnak, míg mások úgy tűnik, hogy a használat első néhány hónapjában kezdeti gyors növekedést mutatnak. Egy nemrégiben végzett 3 éves nyomon követés az USA-ban a DMPA-IM felhasználók korai súlygyarapodását vizsgálta 16 és 33 év között. Ebben a vizsgálatban azokat a nőket sorolták be a korai hízók közé, akik a DMPA-IM-kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül a kiindulási súly több mint 5% – át elérték, és azokat a rendszeres hízókkal hasonlították össze, akik a kezelés 6 hónapja alatt híztak, de 5% – nál kevesebb súlyt kaptak. Az átlagos súlygyarapodás 36 hónap alatt nőtt a teljes vizsgálati populációban, de a korai súlygyarapodást mutató csoport átlagosan 7 kg-mal nagyobb mértékben nőtt, mint a szokásos súlygyarapodók. Érdekes módon ez a tanulmány megállapította, hogy a korai súlygyarapodás három előrejelzőjének egyike a 30 kg/m2-nél kisebb BMI volt, és az ebbe a súlykategóriába tartozó felhasználók nagyobb valószínűséggel tapasztaltak korai súlygyarapodást, mint a rendszeres tömegnövelők. Más prediktorok közé tartozott a megnövekedett étvágy és egy vagy több paritás. Hasonlóképpen, egy serdülőkkel végzett vizsgálatban szinte mindazok, akik kiindulási súlyuk több mint 5% – át nyerték 3 hónapon belül, még többet nyertek 12 hónapon belül.

az etnikai hovatartozás és a DMPA-IM-hez kapcsolódó súlygyarapodás szintén meglehetősen ellentmondásos. Az egyik tanulmány csak marginális bizonyítékokat talált annak alátámasztására, hogy az afro-amerikai nők nagyobb valószínűséggel híznak az idő múlásával, mint a fehér nők. Egy másik tanulmány erős bizonyítékokat talált az etnikai különbségekre, az afro-amerikai alanyok szignifikánsan nagyobb súlyt szereztek a fehér nőkhöz képest, annak ellenére, hogy a súlyban nem voltak kiindulási különbségek. Ellenkezőleg, Berenson et al. ezt nem tudták kimutatni, és tanulmányukban azt találták, hogy a nem elhízott fehér nők szignifikánsan többet nyertek, mint az összes elhízott nő, valamint az afro-amerikai nők.

a DMPA-IM felhasználók Súlyváltozásának mechanizmusa a DMPA-IM-ben jelentett súlygyarapodás pontos mechanizmusa nem világos. Egy korai vizsgálatban thai nők kis mintájában vizsgálták a súlyváltozásokat, és nem találtak szignifikáns változást a folyadékretencióban, a kreatinin kiválasztási sebességében vagy a nitrogén metabolizmusában, és arra a következtetésre jutottak, hogy a súlygyarapodás a zsírlerakódással jár. Ez összhangban van a legújabb tanulmányokkal, amelyek arra utalnak, hogy a zsírtömeg növekedése, nem pedig a sovány tömeg felelős a súlygyarapodásért. Az egyik tanulmány megállapította, hogy a nők 6 hónapos DMPA-IM-használat után nőtt az Ön által bejelentett étvágy, bár más tanulmányok nem találtak összefüggést az étvágy és a DMPA-IM-hez kapcsolódó súlygyarapodás között. Berenson et al. azt is megállapította, hogy a kalóriabevitel és a zsírfogyasztás nem befolyásolja a súlygyarapodást, és arra a következtetésre jutott, hogy ez azt jelezheti, hogy a súlygyarapodás az étvágyszabályozás és az energiafelhasználás eredménye.

a DMPA-IM abbahagyása & súlyváltozás ha a súlygyarapodás valószínű a DMPA-IM felhasználók esetében, fontos tudni, hogy ez a súlygyarapodás visszafordítható-e a módszer abbahagyása után. Azonban kevés vizsgálat követte azokat a felhasználókat, akik abbahagyták fogamzásgátló módszereiket, és ezeket az adatokat ritkán rögzítik retrospektív vizsgálatokban. Egy tanulmány megállapította, hogy a DMPA-IM felhasználók lefogytak a abbahagyás után, alig 0,5 kg-os sebességgel 6 havonta a megszakítás után. Ezt azonban nem találták azoknál a nőknél, akik DMPA-IM használat után COC-ra váltottak. A fehér nők abbahagyói ebben a tanulmányban nagyobb valószínűséggel regisztrálták a testzsír százalékos csökkenését az afro–amerikai nőkhöz képest. Egy dél-afrikai tanulmány azokat vizsgálta, akik abbahagyták a DMPA-IM-et és a NET-EN-t, és azt találták, hogy több mint a fele (56%) megtartotta súlyát a súlyuk 2 kg-Ján belül az utolsó hormonális fogamzásgátló látogatáskor 1 évvel a megszűnés után, és alig egynegyede fogyott vagy hízott, bár a számok túl kicsiek voltak ahhoz, hogy egyedi módszerrel elemezzék.

DMPA-SC

néhány adat áll rendelkezésre a DMPA-SC hatásáról és a testtömeg változásáról. Westhoff három vizsgálatot végzett: két 1 éves DMPA-SC fogamzásgátló hatékonysági vizsgálatot különböző populációs csoportokban, és egy olyan vizsgálatot, ahol a felhasználókat randomizálták DMPA-IM vagy DMPA-SC-re. A súlyváltozási elemzések eredményei azt mutatták, hogy mindkét DMPA-típus felhasználói hasonló mennyiségű súlyt szereztek (1.táblázat). Az 1 éves vizsgálatokban az átlagos súlygyarapodás kevesebb volt, mint 2 kg a 12 hónapos időszak alatt. A 3 éves vizsgálat megállapította, hogy a súlygyarapodás átlagosan 4 volt.5 kg a DMPA-SC csoportban és valamivel magasabb a DMPA-IM csoportban. Nem találtak különbséget az életkor vagy a kiindulási súly alcsoportokban. Más kisebb tanulmányok szerény súlynövekedést találtak 1 év alatt a DMPA-SC felhasználóknál.