Articles

Mefv génvariáns allélok Irán északnyugati részének normális populációjában, amely közel van a Földközi-tengerhez

absztrakt

háttér és célkitűzés. A mefv gén azt a pirinfehérjét kódolja, amelynek fő szerepe van az FMF-ben, mint autoinflammatorikus rendellenességben. Az FMF gyakrabban fordul elő a Földközi-tenger térségében. Figyelembe véve a mefv gén jelentős szerepét számos reumatológiai betegségben, sőt nem reumatológiai rendellenességben is, szükséges ezen mutációk különböző variációinak azonosítása ezen terület egészséges és normális populációjában. Módszerek. 224 egészséges (nem érintett vagy kontroll) ember vett részt ebben a vizsgálatban a Cochran formula alapján. A vérmintákat a 12 gyakori mefv génvariáns polimorfizmusára szűrtük a gyártó utasításai szerint (FMF Strip Assay, Vienna lab, Bécs, Ausztria). Kitöltöttek egy kérdőívet, amely tartalmazza a szükséges információkat. Kezdetben minden egészséges kontroll esetet klinikai kritériumok alapján értékeltek az FMF tüneteire és jeleire önmagukban és első fokú rokonaikban. Minden adatot egyszerű statisztikai módszerrel elemeztünk. Eredmények. 224 egészséges kontroll eset közül 113 (50.4%) férfi és 111 (49,6%) nő volt. Mefv variánsok alléljai voltak 57 betegnél (25%): 28 férfi (49,1%) és 29 nő (50,9%). A leggyakoribb variánsok az E148Q (18,3%), majd a P369S (3,1%), a V726A (2,2%), az A744S (1,3%), az F479L, az M694V és az R761H (0,8%), végül a K695R (0,4%) következett. Néhány variáns, mint például az M694I, az M680I (G/C), az M680I (G/A) és az I692del nem volt látható ezekben a mintákban. Az e148q/P369S, az E148Q/V726A, az E148Q/P369S és a p369s/F479L vegyület heterozigóta variációi voltak a normál populációban, anélkül, hogy az FMF-nek kedvező eredményeket mutattak volna. Következtetés. Irán északnyugati részén a normális populációk huszonöt százaléka hordoz mefv génvariánsokat, a leggyakoribb mutáció pedig az E148Q (18,3%). Az m694i, M680I (G/C), M680I (G/A), I692del mutációk jelenléte a normál populációban óvatosan értelmezhető, míg bizonyos összetett heterozigóta mutációk normál variánsoknak tekinthetők.

1. Bevezetés

az FMF-betegség egy öngyulladó autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a MEFV génen keresztül örökölnek. FMF gyakrabban látható az emberek a Földközi-tenger partján, török fajták, zsidók, arabok, örmények. Ennek a betegségnek a prevalenciája a magas kockázatú populációkban körülbelül 1-3 / 1000, más etnikai csoportokban ritka. A betegségért felelős gén a MEFV gén .

ennek a génnek a helye a 16.kromoszómán található (P13.3). A mefv gén egy Pirin nevű fehérjét kódol, amely szerepet játszik a gyulladás csökkentésében. A gyulladásos szabályozás mutált állapotban nem fordul elő helyesen. A mefv génen már több mint 342 szekvencia variánst azonosítottak .

az FMF-et visszatérő láz és a szerosus membránok gyulladása jellemzi, amely hasi fájdalmat, ízületi gyulladást és mellkasi fájdalmat okoz. Más betegségek jellemzi erek gyulladása (vaszkulitisz), mint a Henoch-Schönlein purpura, valamint polyarteritis nodosa, sokkal gyakoribb az FMF beteg. A kezeletlen beteg legsúlyosabb szövődménye az amyloidosis .

a tünetek az élet első évtizedében nyilvánulhatnak meg; a betegek közel 83% – ánál jelentkeznek a betegség első jelei gyermekkorban és serdülőkorban . Az FMF diagnózisa a Tel-Hashomer klinikai kritériumokon és a mefv génmutációk értékelésével történő megerősítésen alapul. A gyakori polimorfizmusok közül az M694V az egyik leggyakoribb változat, amely a legsúlyosabb klinikai jellemzőket okozza . Az FMF-et figyelembe veszik a különböző autoinflammatorikus szindrómák differenciáldiagnózisában és különböző vizsgálatokban, amelyeket a MEFV gén lehetséges szerepéről tárgyaltak a PFAPA betegeknél .

figyelembe véve az FMF fontosságát és jelentős előfordulását Irán északnyugati részén, a Földközi-tenger közelében , valamint a MEFV gén jelentős szerepét számos reumatológiai betegségben, mint például a Behcet-kór, a PAN, a HSP , sőt a nem reumatológiai rendellenességek, meg kell határozni e mutációk különböző variációit a Földközi-tenger közelében fekvő terület érintetlen és normális populációjában.

2. Módszerek

ezt a leíró keresztmetszeti vizsgálatot 40 évesnél idősebb embereken végezték, akiket két év alatt a harmadlagos központi kórházba utaltak kardiovaszkuláris értékelések céljából.

beleértve a kritériumok a következők voltak: (i)az emberek több mint 40 éves.ii. az FMF és a periodikus láz tüneteinek hiánya az esetekben és első fokú rokonaik esetében klinikai és genetikai kritériumok alapján.(iii) hiánya reumatológiai betegségek, mint RA, Behcet-kór, és vasculitis betegeknél.

a minták számát A Cochran képlet alapján határozzuk meg, 224 alanyként. A vérmintákat a 12 gyakori patogén variáns (E148Q, P369S, F479L, I692del, M680I(G/C), M680I(G/A), M694V, M694I, K695R, V726A, A 744s és R 761H) szűrésére a gyártó utasításai szerint (FMF Strip Assay, Vienna lab, Bécs, Ausztria).

a betegek kitöltöttek egy kérdőívet, amely teljes információt tartalmazott korábbi kórtörténetükről, beleértve a reumatológiai rendellenességet is. Kezdetben minden beteget megvizsgáltak és értékeltek az FMF tünetei és megjelenései szempontjából.

minden adatot egyszerű statisztikai módszerrel elemeztünk.

a tanulmányt az Orvostudományi Kar Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kapott.

3. Eredmények

224 mintából 113 (50,4%) eset volt férfi és 111 (49,6%) nő. Mefv génvariánsokat 57 esetben (25%) mutattak ki; közülük 28 férfi (49,1%) és 29 nő (50,9%) volt. Nem volt összefüggés a nem és a MEFV mutációk között.

a leggyakoribb változat az E148Q volt 41 esetben (18,3%), majd a P369S 7 esettel (3,1%), a V726A 5 esettel (2,2%), az A744S 3 esettel (1.3%), és az F479L, M694V és R761H mindegyikben 2 eset (0,8%) és végül csak 1 eset (0,4%) volt a K695R mutációban. Az M694I, az M680I (G/C), az M680I (G/A) és az I692del mutációkat nem észlelték ezekben a nem érintett emberekben (1.táblázat).

variáns allélok nem (%)
E148Q 41 (18.3)
P369 7 (3.1)
V726A 5 (2.2)
A744S 3 (1.3)
F476L 2 (0.8)
M694V 2 (0.8)
R761H 2 (0.8)
K695R 1 (0.4)
táblázat 1
variáns allélek gyakorisága.

volt néhány összetett heterozigóta variáns is, mint az e148q/P369S, E148Q/V726A, E148Q/P369S és P369S/F479L ezen a területen a normál populációban. Szignifikánsan jelen volt a p369s mutáció az összetett tünetmentes heterozigóta variánsokban.

4. Vita

ez a tanulmány a Mefv génvariánsok 25% – át mutatta ki Irán északnyugati részén, a Földközi-tenger közelében, ahol magas az FMF-betegség előfordulása.

egy tanulmányban, amelyet Co Enterprises et al. , 220 FMF-ben szenvedő beteget hasonlítottak össze egy 228 egészséges emberből álló kontrollcsoporttal. Öt m694v, M694I, M680I, V726A, R761H és E148Q mutációt határoztak meg. A vizsgálatunkhoz hasonló E148Q mutáció szignifikánsan magasabb volt a kontroll csoportban (10,5%).

négy esetben volt összetett heterozigóta mutáció (E148Q/P369S, E148Q/V726A, E148Q/P369S és P369S/F479L); egyik esetben sem volt FMF, szerositis vagy más reumatológiai betegség tünete. Ez hangsúlyozta azt a számos tanulmányt, amely szerint az FMF előfordulása genetikai tényezőkön alapul, de különböző környezeti tényezők befolyásolhatják .

egy tanulmány szerint Bonyadi et al., öt mefv mutációt (M694V, V726A, M680I, M694I és E148Q) vizsgáltak 200 egészséges embernél. 25% – os mutációt mutattak a normál Azeri török populációban. A leggyakoribb mutáció az E148Q volt 11,5% – kal, majd a V726A 1,75% – kal .

vizsgálatunkat 12 gyakori mutáció vizsgálatával végeztük, és ugyanazokat az eredményeket mutatták nagyobb százalékban, az E148Q mutációt 18,3% – kal, a V726A mutációt pedig 2,2% – kal.

Ebadi et al., tizenkét gyakori mefv génmutációt vizsgáltunk 390 FMF betegnél Irán minden területéről. 234 betegnél (60%) volt legalább egy mutáció, és 156 betegnél (40%) nem volt gyakori mutáció. A leggyakoribb változatok az M694V (13,6%), majd az E148Q (10,4%), az M694I (6,5%), a V726A (4,1%) és az M680I (3,8%).

salehzadeh et al. , tizenkét gyakori mefv génmutációt vizsgáltak 216 FMF-ben szenvedő betegnél Irán északnyugati részén; a leggyakoribb allélok az M694V (23,6%), a V726A (11,1%) és az E148Q (9,9%) voltak. Ez a vizsgálat ugyanazon régió normális populációján a betegek és a normál populáció genotípusa teljesen eltér (2. táblázat).

Variant Alleles FMF Normal
patients populations
M694V 23.6% 0.8%
V726A 11.1% 2.2%
E148Q 9.9% 18.3%
M680I 9%
R761H 3.4% 0.8
M694I 3%
táblázat 2
a betegek és a normál populációk összehasonlítása.

megállapítható, hogy ha az e148q mutációt FMF-tünetek nélküli egyénnél észlelik, akkor azt normális változatnak kell tekinteni, nem pedig az FMF-betegséghez kapcsolódó patológiás mutációnak.

ezen a területen az m680i (G/C), az M680I (G/A), az I692del és az M694I variánsok jelenlétét tünetmentes embereknél óvatosan kell értelmezni és figyelembe kell venni a betegség javára, különösen gyanús esetekben; továbbá az E148Q/P369S, E148Q/V726A, E148Q/P369S és P369S/F479L vegyület a heterozigóta variánsok normál variánsként értelmezhetők, még kétféle összetett heterozigóta variáns esetén is.

5. Következtetés

Irán északnyugati részén a normális populációk huszonöt százaléka rendelkezik mefv génvariáns allélokkal, a leggyakoribb változat pedig az E148Q (18,3%). Úgy tűnik, hogy az M694I, az M680I (G/C), az M680I (G/A) és az I692del mutációk nem normális populációs variánsok.

rövidítések

FMF: családi mediterrán láz
PAN: polyarteritis nodosa
HSP: Henoch-Schlachten purpura
mefv gene: mediterrán láz gén
Pfapa: időszakos láz aphthous stomatitissel, pharyngitissel és cervicalis adenitissel.

Elérhetőség