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Informe del Ensayo Actualun Estudio de Fase III de Durvalumab (MEDI4736) Con o Sin Tremelimumab para Pacientes Con CPNM Avanzado Tratados Previamente: La justificación y el Diseño del Protocolo del Estudio ARCTIC

Las monoterapias anti-muerte celular programada-1 y anti-muerte celular programada ligando-1 (PD-L1) mostraron una actividad clínica prometedora en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) refractario avanzado, pero la actividad antitumoral parece ser mayor en los pacientes con tumores PD–L1+ en comparación con los pacientes que albergan tumores PD-L1. La combinación del anticuerpo anti-PD-L1 durvalumab y el anticuerpo anti-citotóxico antígeno 4 del linfocito T tremelimumab ofrece la posibilidad de actividad antitumoral en pacientes con CPCNP avanzado, independientemente del estado tumoral de PD-L1. ARCTIC (NCT02352948) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase III, global en pacientes con CPCNP avanzado que evalúa la seguridad y la actividad clínica de durvalumab frente a la atención estándar (SoC; erlotinib, gemcitabina o vinorelbina) en pacientes con tumores PD-L1+ (≥25% de las células tumorales con tinción de membrana mediante el ensayo VENTANA PD-L1 CDx) (subestudio A) y la combinación de durvalumab + tremelimumab o cualquier fármaco en monoterapia versus SoC en pacientes con tumores PD-L1 (subestudio B). Los pacientes elegibles son aquellos con CPCNP localmente avanzado o metastásico (Estadio IIIB/IV), sin mutaciones activadoras de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico o reordenamientos de la quinasa del linfoma anaplásico, que han recibido al menos 2 regímenes sistémicos previos, incluso 1 régimen de quimioterapia a base de platino. Las co-variables principales son la supervivencia sin progresión y la supervivencia global. Las variables secundarias incluyen la proporción de pacientes vivos a los 12 meses, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión a los 6 y 12 meses, la seguridad y tolerabilidad, la farmacocinética, la inmunogenicidad y la calidad de vida. Los criterios de valoración exploratorios evaluarán los biomarcadores potenciales de la respuesta al tratamiento. El reclutamiento comenzó en enero de 2015 y continúa.