Articles

Lyme sygdom: den 45-årige tavse epidemi

for mange ODs, Lyme sygdom (Borrelia burgdoferi) og det er 22+ variant fætre ramt tæt på hjemmet. Min far er blevet bidt af inficerede flåter med disse spirocheter fra slægten Iksodes (primært Iksodes scapularis) over syv gange.

denne fortælling kan gentages med lidt forskellige rynker af næsten alle, der har været udsat for eller kender et familiemedlem eller en ven i naturalier. Forekomsten er mere end fordoblet i de sidste 13 år med rapporterede tilfælde på 30.000 til 43.000 om året.1,2
centrene for sygdomsbekæmpelse (CDC) har ganske vist sagt, at tallet er groft undervurderet af 10 gange, der kommer ind på 300,000 tilfælde om året.1 denne sygdom har været en stille epidemi i USA-og nu tidlige stadier i Canada-i de sidste 45 år.
også af Dr. Cooper: se efter okulære tegn på Lyme-sygdom

tilbage i 1975 søgte to desperate mødre fra Old Lyme, CT, hjælp efter at have set et udbrud af gigt og juvenil arthritis rundt i byen.3,4
da de stirrede ned i en litani af uforklarlige symptomer og utilfredsstillende diagnoser, kontaktede de Yale School of Medicine og Connecticut State Department of Health. Denne indledende undersøgelse ville udløse en udbredt undersøgelse, der ville kulminere i karakteriseringen af det, der nu er almindeligt kendt som Lyme-sygdom.

første undersøgelser
den indledende undersøgelse fokuserede på de tre sammenhængende byer Old Lyme, Lyme og East Haddam, hvor 51 beboere blev diagnosticeret med juvenil arthritis eller arthritis af ukendt årsag (39 børn og 12 voksne) ud af en samlet befolkning på 12.000.5

mens tidlige fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser ikke afslørede noget unormalt, malede samtalen et andet billede.3 et geografisk og tidsmæssigt element i disse tilfælde viste flere familiemedlemmer inficeret sammen med et bemærket udseende i mere skovklædte områder uden for by/bycentre med øget aktivitet fra juni til September.

derudover rapporterede cirka 25 procent af patienterne i undersøgelsen en hudlæsion med et ekspanderende tyreøjemønster fire eller flere uger forud for begyndelsen af arthritiske symptomer.5

forskere fandt, at dette var særligt spændende, fordi læsionen korrelerede i beskrivelsen med erythema chronicum migrans (ECM) eller erythema migrans (EM), en læsion, der tidligere blev rapporteret i Europa, der blev anset for at være et resultat af et ukendt infektiøst middel, men aldrig før havde været forbundet med gigt.5,6 relateret: hvordan japanerne behandler allergisk konjunktivitis

de ville grave længere tilbage i annalerne i litteraturen, der fandt EM, der først blev nævnt i en præsentation på 1909-mødet i det svenske dermatologiske samfund i Stockholm.4 EM var undertiden forbundet med en flåtbid og blev ledsaget af nervesmerter, lammelse eller meningitis.
i europæiske kredse troede lægerne, at EM kunne have været forårsaget af en ukendt bakterie, og penicillin og andre antibiotika var moderat effektive til behandling af det.

denne forbindelse mellem flåter og EM fik forskere til at antage, at Lyme-sygdommen kan overføres ved en flåtbid.
tidligere af Dr. Cooper: Hvordan klimaændringer påvirker allergier

snigende kryds
med arbejdsforhold på plads ville forskere i 1976 finde ud af, at 30 nye patienter blev identificeret med sygdommen.7 de nye data styrkede forbindelsen mellem den første præsentation af EM og den senere udvikling af arthritis. Yale-teamet ville officielt erklære EM som det første tegn på infektion og som det diagnostiske kendetegn for “Lyme arthritis”, det oprindelige navn, der blev givet for sygdommen af efterforskerne.8

interessant nok ville EM senere kun være til stede i mindre end 50 procent af tilfældene.

skiftende bagud fra sygdomspræsentationen til det forårsagende middel, ville Yale-teamet antage,at et kryds var en sandsynlig vektor af Lyme arthritis allerede i 1976.5,7, 8
i 1978 viste holdet epidemiologiske beviser for en flåtvektor ved at udvide sin overvågning af Lyme-området over Connecticut-floden.9 Det fandt, at forekomsten af Lyme arthritis var 30 gange større på østsiden af floden, hvor Lyme, CT, er placeret, end det var på vestsiden, svarende til forskellen i hjorte og hjorte tick fordeling i området.
relateret: bedste praksis for managng keratoconus-patienter

forskere bekræftede senere, at flåter faktisk er transmissionsvektoren for det infektiøse middel i Lyme-sygdommen. I USA. En af de mest almindelige årsager til denne sygdom er, at det er en sygdom, der er forårsaget af en person, der ikke er i stand til at behandle sygdommen.
tilfældigt er det en flaviviridae-patogen, der deler genetiske bånd til Jika, Vestnilen og en fjern fætter Ebola (filoviridae).10,11

det er veletableret, at hjorte spiller en vigtig rolle i flåtens livscyklus ved at levere et blodmåltid og potentielt tjene som parringsplads for voksne flåter.
også af Dr. Cooper: Propolis kan hjælpe med at behandle okulær sygdom
derfor menes den nylige eksplosion af den amerikanske hjortepopulation at være ansvarlig for den dramatiske stigning i tilfælde af Lyme-sygdom, især i nordøst med mere end 320 procent.12

som man kunne forvente, har et forsøg på at mindske forekomsten af flåter og Lyme-sygdom ved at kontrollere hjortepopulationer vist sig at være vellykket og er en af mange mulige Lyme-sygdomsforebyggelsesstrategier.

en anden voksende tendens som et tidligt overvågningssystem er at observere hot spots, hvor hunde tester positivt for sygdommen som et mål for, hvornår de infektive arter kan ankomme i nye geografiske områder.13

mere end ‘Lyme arthritis’
det blev klart for Yale-teamet i begyndelsen af 1980 ‘ erne, at “Lyme arthritis” ikke var andet end kun et lille stykke af et større puslespil.

nu da EM-hudlæsionen blev bekræftet som det første tegn på infektion, gjorde forskerne en massiv indsats for at informere og uddanne området nær Lyme. De vil bede lokale sundhedsudbydere om at henvise patienter til dem kort efter infektion, så de kan karakterisere sygdommen og begyndelsen yderligere.

som et resultat af disse yderligere undersøgelser rapporterede teamet, at Lyme-sygdommen kan manifestere sig på en række systemiske måder, herunder dem, der involverer nervesystemet plus øjne, hjerte og led.14-20

i 1984 blev serologitest, der havde været under udvikling, frigivet til offentlig brug, og Lyme-sygdom 1987 blev det en rapporterbar sygdom til Connecticut State Department of Health. Eskalering til de nationale medier ville ske det følgende år i 1988, da folk begyndte at komme frem med alvorlige sager.

relateret: Keratoconus: krakning af hornhindekoden

systemisk Lyme-præsentation
Lyme-sygdom beskrives klinisk som “tidligt” eller “sent.”

tidlig lokalisering præsenterer oprindeligt med den karakteristiske tyr-øje-mønstrede læsion, EM. Denne læsion kan vare alt fra flere dage til flere uger og ledsages oftest af svær træthed, myalgi, artralgi, regionale lymfodenopatier og hovedpine eller feber.3,21

den indledende EM-læsion kan undertiden sprede sig for at producere mindre, sekundære læsioner tre til fem uger efter den primære læsion. Da spirocheterne begynder at sprede sig i hele kroppen, begynder tidlig formidling, hvilket forårsager potentiel Neuroborreliose, som bedst kan beskrives som en konstellation af tegn og symptomer, herunder forvirring og kortvarigt hukommelsestab, hovedpine, søvnløshed, øget intrakranielt tryk, der kommunikerer til papilledem sammen med yderligere satellit-EM-læsioner, nakkestivhed, ansigtsparese, svær neuralgi og hjertebanken. De nøjagtige etiologier er stadig ikke fuldt ud forstået.

relateret: topiske antibiotika er effektive, siger dem, der rker dem for blepharitis

sen formidling og kronisk sygdom præsenterer på en mere gennemgribende måde, idet patienten kan opleve hjernerystelse eller demenslignende symptomer relateret til Lyme encephalopati med subtile kognitive vanskeligheder, generel følelse af at være utilpas og/eller ændringer i personlighed.

i forlængelse kan opblussen af encephalomyelitis udløse progressive træk såsom “hjerne tåge”, svimmelhed, intermitterende ansigtslammelse, cerebellar balance og gangmangel, urininkontinens og rygsmerter. I sjældne tilfælde er der rapporteret tilfælde af psykose.

okulær Lyme-præsentation
når man beskriver denne tilstand i øjet, er den bedste karakterisering den “store imitator.”Okulære symptomer og tegn er brede og store, hvilket påvirker alle strukturer fra det forreste til det bageste segment (Se tabel 1).

i lighed med systemisk fasning bryder tre okulære stadier ind i det, jeg kalder akutte, rampe op og ulmende sektioner.

det akutte stadium forekommer oftest som en follikulær conjunctivitis, der afspejler en virusinfektion efterfulgt af episcleritis.
relateret: hvorfor ODs skal bekymre sig om antibiotikaresistens

rampen dykker dybere ned i vævet med præsentation, der spænder fra anterior til panuveitis, herunder en syfilitisk/HIV-efterligning af neuroretinitis parret med flere kraniale nervebundt manifestationer.

det ulmende stadium ligner tør øjensygdom, viral konjunktivitis eller thygesons overfladiske punkterede keratitis med udseendet af flere subepiteliale infiltrater og bilateral keratitis. Denne fase kan tage måneder til år at blive tydelig for både patienten og øjenplejeudbyderen.

behandling
Steere og Malavista rapporterede i 1977 tilstedeværelsen af almindelige antistoffer ekstraheret fra patienter, der oplever en aktiv EM-læsion eller aktiv arthritis.7
det blev derfor fortolket, at der kan have været en fælles oprindelse for disse to kliniske symptomer. Mens det tog flere år, før det eller de smitsomme stoffer, der forårsager Lyme-sygdommen, blev isoleret, havde Yale-teamet voksende beviser for rollen som en bakteriel infektion i sygdommen.

i 1980 fastslog Steere og Malavista, at antibiotikabehandling “forkorter varigheden af ECM og kan forhindre eller dæmpe efterfølgende arthritis.”22relateret: antibiotikaresistens i øjenplejepraksis
undersøgelsen bestod af 113 patienter, der præsenterede EM-læsionen. Halvdelen af gruppen modtog ikke behandling, mens den anden halvdel blev behandlet med antibiotika. Hos patienter, der ikke fik antibiotika, forsvandt EM-læsionen og de tilknyttede symptomer inden for 10 dage. De patienter, der fik antibiotikabehandling, oplevede hurtigere opløsning af EM inden for fire dage.
desuden udviklede færre patienter i antibiotikagruppen arthritis eller andre samtidige symptomer/tegn sammenlignet med patienter i kontrolgruppen.23

antibiotikabehandling, specifikt doksycyclin, er stadig den største behandlingslinje for Lyme-sygdom. Med dette sagt er der voksende beviser for, at ved at forstå og dæmpe de ydre overfladeproteinepitoper (Osp) af spirochete-patogenet er en potentiel ny vaccination i horisonten.24,25 Læs mere indhold af Dr. Cooper

SmithKline Beecham fra 1998 til 2000 licenseret Lymeriks, en rekombinant vaccination rettet mod OspA; det var 78 procent effektiv, men mislykkedes samlet.25,26 en eftergivende anbefaling til primærplejefællesskabet fører til minimal brug sammenlignet med et krav.27

i nogle henseender er denne advarselshistorie et tveægget sværd. Hvis der var mere offentlig distribution, kunne de mere alvorlige bivirkninger, herunder dødsfald af produktet, have skræmt andre lægemiddelvirksomheder fra at forfølge fremtidige bestræbelser.
selvom det har taget mange år at dissekere genomerne af disse patogener, er jeg glad for at rapportere, at dette ikke har været tilfældet, da Ny York State i 2018 bestilte Regeneron til at udføre forskning og udvikling af potentielle nye linjer af Lyme-sygdomsbehandling, herunder vaccination.28relateret: Anvendelse af præcisionsmedicin til glaukom og genomik

hvad der ligger foran
fremtiden er lovende for personer, der er nyligt inficeret eller lider af kronisk Lyme-sygdom. Fremadrettet skal øjenplejepraktikere intensivere deres spil med at identificere og håndtere disse tilfælde med primærpleje, smitsomme sygdomme og reumatologiske kolleger.

som min far altid ville sige, mens jeg riflede gennem mit hår som barn på udkig efter flåter efter at have spillet udenfor, “bevidsthed er beredskab.”En dosis af virkeligheden skader aldrig nogen, især i nærværelse af disse virkelige krops snatchere.
Læs mere hornhinde

1. Kuehn BM. CDC estimerer 300000 amerikanske tilfælde af Lyme-sygdom årligt. JAMA. 2013 18. September; 310 (11): 1110.

2. Sancar F. nye indikationer for Lyme sygdomstest. JAMA. 2019 17. September; 322 (11): 1036.

3. Elbaum-Garfinkle S. tæt på hjemmet: en historie med Yale og Lyme sygdom. Yale J Biol Med. 2011 juni; 84 (2): 103-8.

4. – Ja. Bull ‘ s Eye: Unraveling det medicinske mysterium af Lyme sygdom. Nyt Tilflugtssted: Yale University Press; 2003.

5. Steere AC, Malavista SE, Snydman DR, et al. Lyme arthritis: en epidemi af oligoartikulær arthritis hos børn og voksne i tre connecticut-samfund. Gigt Rheum. 1977 Jan-Feb;20 (1): 7-17.

6. Hellerstrom S. Erythema chronicum migrans Afselius med meningitis. Acta Derm Venereol. 1951;31(2):227-34.

7. Steere AC, Hardin JA, Malavista SE. Erythema chronicum migrans og Lyme arthritis: cryoimmunoglobuliner og klinisk aktivitet af hud og led. Videnskab. 1977 3. juni;196 (4294): 1121-2.

8. Han er en af de mest kendte og mest kendte mennesker i verden. Erythema chronicum migrans og Lyme arthritis. Det udvidede kliniske spektrum. Ann Praktikant Med. 1977 Jun;86 (6): 685-98.

9. Steere AC, Broderick TF, Malavista SE. Erythema chronicum migrans og Lyme Arthritis: epidemiologisk bevis for en tick vektor. Am J Epidemiol. 1978 Oktober;108 (4): 312-21.

10. Jørgen Jørgensen, Jørgen Jørgensen. Et sjældent undersøgt flavivirus transmitteret af flåter. Rev Latin Inficere Pediatr. 2019; 32(1):11-14.

11. Brody T, Yavatkar AS, Park DS, et al. Flavivirus og Filovirus EvoPrinters: nye justeringsværktøjer til den sammenlignende analyse af viral evolution. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Juni 16;11 (6): e0005673.

12. Kugeler KJ, Farley GM, Forrester JD, et al. Geografisk fordeling og udvidelse af Human Lyme sygdom, USA. Emerg Inficere Dis. 2015 August;21 (8):1455-7.

13. Littman MP, Gerber B, Goldstein RE, et al ACVIM konsensusopdatering om Lyme borreliose hos hunde og katte. J Vet Praktikant Med. 2018 Kan; 32 (3): 887-903.

14. Reik L, Steere AC, Bartenhagen NH, et al neurologiske abnormiteter af Lyme sygdom. Medicin (Baltimore). 1979 Juli;58 (4): 281-94.

15. Steere AC, Batsford, m, Et Al. Lyme carditis: hjerte abnormiteter af Lyme sygdom. Ann Praktikant Med. 1980 Juli; 93 (1): 8-16.

16. Det er en af de mest populære og mest populære spil i verden. Cirkulerende immunkomplekser i Lyme arthritis. Detektion ved 125I-C1K binding, C1K fast fase og Raji celleanalyser. J Clin Invest. 1979 Mar;63 (3): 468-77.

17. Malavista SE, Steere AC, Hardin JA. Lyme-sygdom-en unik human-model for en infektiøs etiologi af reumatisk sygdom. Yale J Biol Med. 1984;57(4):473-477.

18. Steere AC, Hardin JA, Ruddy s, et al. Lyme arthritis: korrelation af serum og cryoglobulin IgM med aktivitet og serum IgG med remission. Gigt Rheum. 1979;22(5):471-483.

19. Hardin JA, Steere AC, Malavista SE. Immunkomplekser og udviklingen af Lyme arthritis. Udbredelse og lokalisering af unormal C1K-bindingsaktivitet. N Engl J Med. 1979;301(25):1358-1363.

20. Pachner AR, Steere AC. Neurologiske fund af Lyme-sygdom. Yale J Biol Med. 1984;57(4):481-483.

21. Marks AR. Lyme sygdom: en gennemgang. Curr Allergi Astma Rep. 2010; 10 (1): 13-20.

22. Det er en af de mest populære og mest populære destinationer i verden. Antibiotikabehandling i Lyme sygdom. Ann Praktikant Med. 1980;93(1):1-8.

23. RJ, Shapiro ED, et al. Den kliniske vurdering, behandling og forebyggelse af lyme-sygdom, human granulocytisk anaplasmoseog babesiose: retningslinjer for klinisk praksis fra Infectious Diseases Society of America. Clin Inficere Dis. 2006;43(9):1089-1134.

24. Polen GA. Vacciner mod Lyme-sygdom: Hvad skete der, og hvilke lektioner kan vi lære? Clin Inficere Dis. 2011; 52 (suppl 3) s253-s258.

25. Nardelli DT, Munson EL, Callister SM, et al. Humane Lyme – Sygdomsvacciner: tidligere og fremtidige bekymringer. Fremtidig Mikrobiologi. 2009;4(4):457-469.

26. Glakosmithkline. Indlægsseddel-Lyme sygdom vaccine (rekombinant OspA); 2001. Citeret 17juli 2019.

27. King LP. Den igangværende 30-årige Lyme-Sygdomskrig: casestudie af manglende kommunikation. Yale Forum om klimaændringer & medierne. 2008.

28. Guvernør Cuomo annoncerer nyt offentligt-privat forskningssamarbejde for at fremme diagnose og behandling af krydsbårne sygdomme . 2018 . Tilgængelig fra: https://www.governor.ny.gov/news/governor-cuomo-announces-new-public-private-research-collaboration-advance-diagnosis-and